Esteli liegt im Hochland auf 840 M.ü.M. an der Panamericana. Die Stadt ist zum Hauptgebiet für den Tabakanbau und der Zigarrenproduktion in Nicaragua geworden. 2008 wurden Zigarren im Wert von mehr als 20 Millionen USD exportiert, 2013 waren es schon knapp 45 Millionen USD.